本報(bào)記者 袁志勇
6月8日，來(lái)自美國(guó)的甲型H1N1流感疫苗生產(chǎn)用毒株NYMCX-179A送抵北京。
新華社記者 邢廣利攝
■ 新聞緣起
近日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局宣布，將啟動(dòng)特殊審批程序，并確定適宜的臨床試驗(yàn)方案，鼓勵(lì)疫苗企業(yè)積極研制甲型H1N1流感疫苗；如果大流行流感在國(guó)內(nèi)暴發(fā)，應(yīng)急情況下，國(guó)家藥監(jiān)局將組織、協(xié)調(diào)11家企業(yè)協(xié)同生產(chǎn)甲型H1N1流感疫苗。
國(guó)家藥監(jiān)局注冊(cè)司生物制品處處長(zhǎng)尹紅章介紹，我國(guó)現(xiàn)有11家流感疫苗企業(yè)均能獲得世界衛(wèi)生組織分發(fā)的甲型H1N1流感疫苗用毒株。如果國(guó)內(nèi)現(xiàn)有11家流感疫苗企業(yè)均能順利獲得甲型H1N1流感疫苗的特別審批許可，倘若甲型H1N1流感在全球大流行，保守估計(jì)中國(guó)制備疫苗的年產(chǎn)能是3.6億劑。
如果一切順利，七月底第一批甲型H1N1流感疫苗將上市
■ 將新聞進(jìn)行到底
6月8日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局稱，如果大流行流感在國(guó)內(nèi)暴發(fā)，應(yīng)急情況下，國(guó)家藥監(jiān)局將組織、協(xié)調(diào)11家企業(yè)協(xié)同生產(chǎn)甲型H1N1流感疫苗。
同日，北京科興生物制品有限公司宣布，已獲得世界衛(wèi)生組織分發(fā)的甲型H1N1流感疫苗用毒株，正式啟動(dòng)甲型H1N1流感疫苗“盼爾來(lái)福”的生產(chǎn)。
那么，這個(gè)疫苗什么時(shí)候才能生產(chǎn)出來(lái)投入使用呢？會(huì)經(jīng)歷一個(gè)什么樣的生產(chǎn)過(guò)程呢？生產(chǎn)出來(lái)的疫苗還需要做臨床試驗(yàn)以驗(yàn)證它的安全性和有效性嗎？帶著這些問(wèn)題，記者走訪了北京科興生物制品有限公司。
——生產(chǎn)前準(zhǔn)備，7—8天——
生產(chǎn)用雞胚已全部就緒
北京科興生物制品有限公司副總經(jīng)理王楠告訴記者，生產(chǎn)病毒疫苗，需要大量9—11日齡雞胚，這些雞胚已經(jīng)全部準(zhǔn)備就緒。
雞胚由專業(yè)的公司培養(yǎng)、提供，叫海蘭白雞雞胚，具有低抗性甚至無(wú)抗性，注入的病毒不會(huì)被雞胚自身的抵抗力所殺死。雞胚的殼為白色，透光性好，暗室里，在光源的照射下，可以清晰地看到雞胚里的血管，很容易發(fā)現(xiàn)弱胚、死胚。培養(yǎng)前，雞胚經(jīng)過(guò)嚴(yán)格篩選、消毒方可使用。
毒株需擴(kuò)增以滿足生產(chǎn)需要
王楠介紹，世衛(wèi)組織送來(lái)的毒種是重組病毒株原始種子，保留了病毒的抗原性和復(fù)制能力，降低了病毒的致病力。不過(guò)量比較少，不足以批量生產(chǎn)疫苗，必須對(duì)其進(jìn)行稀釋、擴(kuò)增培養(yǎng)，制備病毒種子批，并驗(yàn)證擴(kuò)增數(shù)據(jù)，比如稀釋到什么樣的濃度，培養(yǎng)效果更好。
毒種稀釋后，種入雞胚的尿囊腔中（相當(dāng)于人胚胎的羊水），隨后將雞胚放入密閉、無(wú)菌、恒溫的孵化箱中，使病毒快速繁殖。雞胚培養(yǎng)一定時(shí)間后，抽取尿囊腔里的液體，然后測(cè)定病毒血凝滴度，以確定培養(yǎng)的效果。重復(fù)培養(yǎng)以獲得適宜代次毒種，保留成為疫苗生產(chǎn)用種子批，整個(gè)過(guò)程大約需要7—8天。
——大批量生產(chǎn)，18—20天——
王楠說(shuō)，生產(chǎn)出疫苗成品，大約需要18-20天，但每步具體的時(shí)間各個(gè)企業(yè)并不相同，為企業(yè)的技術(shù)機(jī)密。
機(jī)械培養(yǎng)，大量獲得病毒
病毒大規(guī)模的培養(yǎng)所用的雞胚一次可達(dá)到幾萬(wàn)枚，其培養(yǎng)和收獲過(guò)程和獲得種子批病毒過(guò)程一樣，只不過(guò)是純機(jī)械化操作。王楠說(shuō)，機(jī)器操作可以減少手工污染，并提高生產(chǎn)效率。
病毒滅活，去除致病力
“世衛(wèi)組織給我們提供的是活毒株，盡管感染性很低，但我們還是要對(duì)生產(chǎn)出來(lái)的病毒進(jìn)行滅活處理，去除病毒的致病力。”王楠說(shuō)，病毒收獲液采用滅活劑處理一定時(shí)間，獲得病毒滅活液。
疫苗純化，得到高純?cè)?/p>
病毒滅活液還要進(jìn)行純化，以保留病毒作為疫苗的有效成分——抗原，去除病毒滅活液中的其他雜質(zhì)（如雞胚里面的蛋白、滅活用的化學(xué)試劑等），以避免這些雜質(zhì)對(duì)人體產(chǎn)生不良反應(yīng)。
公司的技術(shù)人員鄒勇介紹，通過(guò)層析、過(guò)濾、離心等物理方法，最后得到高純度的疫苗原液。整個(gè)過(guò)程需要在最短時(shí)間內(nèi)完成。
配比、灌裝，獲得疫苗成品
“抗原在純化后，疫苗原液加入緩沖液稀釋到合適的濃度后加入佐劑配比。”王楠說(shuō)，添加佐劑的疫苗比單獨(dú)用抗原做的疫苗更能幫助刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，它可以減少抗原的用量，相對(duì)的擴(kuò)大疫苗的產(chǎn)量。然后就是灌裝成疫苗成品。整個(gè)過(guò)程大約需要4—5天。
——安全性驗(yàn)證，21天——
疫苗檢定，測(cè)定有效性和安全性
生產(chǎn)出疫苗之后，企業(yè)還要對(duì)成品進(jìn)行抽樣檢查，以測(cè)定其有效性和安全性，此外還要送至中國(guó)藥品生物制品檢定所進(jìn)行檢查，只有獲得批簽發(fā)合格證后才能投入使用。為了盡可能縮短時(shí)間，中國(guó)藥品生物制品檢定所已經(jīng)決定啟動(dòng)同步批簽發(fā)。
“兩邊同時(shí)進(jìn)行檢定，主要是檢查無(wú)菌、pH值、滅活劑殘留量、異常毒性、細(xì)菌內(nèi)毒素的含量、佐劑的含量以及疫苗的效力等。”王楠說(shuō)，整個(gè)檢定過(guò)程需要21天左右。
不需要再做臨床試驗(yàn)
當(dāng)記者問(wèn)到是否還需要做臨床試驗(yàn)時(shí)，王楠說(shuō)，北京科興在2008年就已經(jīng)獲得了國(guó)家大流行流感疫苗的藥品批準(zhǔn)文號(hào)，以后生產(chǎn)大流行流感疫苗，不再需要做新藥臨床試驗(yàn)。
按照相關(guān)規(guī)定，具備大流行流感疫苗生產(chǎn)資質(zhì)的企業(yè)在獲得毒種后可以立即啟動(dòng)疫苗的生產(chǎn)。不過(guò)在首批產(chǎn)品完成批簽發(fā)后，公司也會(huì)開(kāi)展產(chǎn)品上市后的臨床試驗(yàn)，驗(yàn)證疫苗的安全性和使用劑量。
2007年，北京科興成功研制出大流行流感（人用禽流感）疫苗，并通過(guò)了臨床試驗(yàn)，獲得了國(guó)家的批文，成為中國(guó)唯一一家具有大流行流感疫苗生產(chǎn)資質(zhì)的企業(yè)。
如果一切順利，北京科興的疫苗，從6月8日獲得毒株到疫苗上市最快大約需要45—49天，也就是說(shuō)7月底，第一批甲型H1N1流感疫苗就可以投入使用了。
6月11日，世界衛(wèi)生組織將甲型H1N1流感警告級(jí)別從5級(jí)升至最高的6級(jí)，宣布全球流感大流行。如果確定按照大流行流感工藝路線進(jìn)行生產(chǎn)，理論上，就只有北京科興一家公司擁有生產(chǎn)資質(zhì)。如果未來(lái)界定為按照季節(jié)性流感工藝路線進(jìn)行生產(chǎn)，中國(guó)將有11家企業(yè)可以投入生產(chǎn)。
■ 相關(guān)鏈接
何為流感大流行預(yù)警級(jí)別6級(jí)？
根據(jù)WHO定義，流感大流行第5級(jí)是一個(gè)WHO組織區(qū)域內(nèi)至少兩個(gè)國(guó)家發(fā)生了流感病毒人際間的傳播；流感大流行第6級(jí)是除第5級(jí)標(biāo)準(zhǔn)外，在另一個(gè)WHO組織區(qū)域內(nèi)至少有一個(gè)國(guó)家發(fā)生了社區(qū)層面流感疫情暴發(fā)或流行。宣布預(yù)警級(jí)別6級(jí)表明流感正在發(fā)生全球大流行。
